原発性肝癌の治療は肝切除が基本です。内科的治療の適応になるのは、⑴肝硬変による肝機能障害が進行しているために、安全に肝切除を行うことができない場合、⑵腫瘍の多発化・巨大化・肝外転移の合併など癌が進行している場合、⑶患者さんが内科的治療を希望された場合などです。内科的治療は、局所療法・経肝動脈的治療・全身化学療法に大別されます。

(1) 局所療法：ラジオ波焼灼療法・エタノール注入療法

ラジオ波焼灼療法は、超音波で腫瘍を確認しながら腫瘍まで針を穿刺して行います。穿刺針の先端からラジオ波電流を流して熱を発生させ、針の先端部分を中心とした径２〜３cm程度の範囲を100℃近くの温度にまで上昇させて腫瘍細胞を壊死させます。治療対象は主に肝細胞癌ですが、転移性肝癌に対して治療を行うこともあります。腫瘍部分だけを選択的に治療するため、ある程度肝硬変が進んだ方でも行うことができますが、腹水や黄疸が強い場合には施行できません。一般的には、腫瘍数が３個以内・最大腫瘍径３cm以内が治療対象の目安です。後述のエタノール注入療法と比較し、治療に要する時間がやや長く（10〜20分程度）、出血などの合併症の頻度がやや多いというデメリットはありますが、加熱により腫瘍を壊死させるため腫瘍に対する壊死効果はエタノール注入療法よりも優れており、ややサイズが大きい腫瘍に対しても治療が可能です。周囲臓器や肝臓内の脈管への熱凝固の影響が危惧される場合には次のエタノール注入療法が用いられます。

エタノール注入療法は、ラジオ波焼灼療法と同様に超音波で腫瘍を確認しながら細径針を腫瘍まで穿刺し、高純度のエタノールを注入して腫瘍細胞を直接壊死させる治療法です。肝細胞癌に対して優れた効果を発揮しますが、肝内胆管癌や転移性肝癌に対しては効果が不十分であり対象とはなりません。腫瘍の個数やサイズの制限もラジオ波焼灼療法と同様です。合併症の出現率は低いですが、エタノールを腫瘍内で拡散させる治療法であるため、サイズが大きくエタノールの拡散が不完全となる場合には十分な治療効果が得られないこともあります。

(2)　経肝動脈的治療：肝動脈化学塞栓療法・肝動注化学療法・持続動注化学療法

肝臓は腸管から吸収された栄養が多く含まれる門脈と肝動脈からの血流を受けていますが、肝細胞癌は肝動脈から栄養されます。この特性を利用して肝動脈を経由して癌に効率的に薬剤を注入する治療法です。この治療法は単独で行う場合もありますし、局所療法と組み合わせてその効果を高めるために用いられることもあります。

肝動脈化学塞栓療法は、リピオドールという油性物質に抗癌剤を懸濁したものを腫瘍部分に選択的に注入した後、塞栓物質を追加して腫瘍への血流を遮断する方法です。癌以外の部分への影響が少ないので、やや肝臓の機能が低下している場合でも治療可能です。特定部位だけを対象としない場合には、肝臓全体に抗癌剤を注入する肝動注化学療法を行います。

肝硬変の進行程度が比較的軽い場合には、肝動脈にカテーテルを留置したまま注入部を皮下に埋め込み、繰り返し抗癌剤（5-FU＋シスプラチン）を注入する持続動注化学療法を行います。１回の治療期間は約２週間で、効果が持続する限り繰り返し治療を行います。

(3) 全身化学療法

肝細胞癌は他の癌と比較して抗癌剤が効きにくい癌種であるため、上記のように肝動脈から高濃度の抗癌剤を注入する方法が必要でした。2014年に免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれる、がん細胞がリンパ球などの免疫細胞の攻撃を逃れる仕組みを解除する新たな薬剤が他の癌種に対して適応となりましたが、2020年にアテゾリズマブという免疫チェックポイント阻害薬が血管新生阻害薬ベバシズマブとの併用で肝細胞癌にも適応となり、全身化学療法の第一選択となっています。また2022年にはイミフィンジ＋イジュドという免疫チェックポイント阻害薬２剤の併用療法も肝細胞癌に対して適応となりました。これらの免疫療法に加えて、癌の血管新生や細胞増殖を抑制するソラフェニブ、レゴラフェニブ、レンバチニブ、ラムシルマブといった分子標的薬も使用されています。

従来、手術適応のない肝内胆管癌患者には、ゲムシタビン＋シスプラチンを併用する全身化学療法（GC療法）が第一選択でしたが、2022年にはGC療法とデュルバルマブという免疫チェックポイント阻害薬を併用する治療が適応となりました。またFGFR2融合遺伝子という遺伝子異常を持つ肝内胆管癌に対して、2021年にペミガチニブ、2023年にフチバチニブが適応となり、治療の選択肢が増えてきつつあります。

用語解説

化学療法　：　化学物質によってがんや細菌その他の病原体を殺すか、その発育を抑制して病気を治療する方法
焼灼療法　：　腫瘍の中に電極針を挿入し、高周波（ラジオ派・マイクロ波）を通電し加熱することで、癌を凝固壊死させる治療法
エタノール注入療法　：　超音波で確認しながら腫瘍に針を刺し、エタノールを注入することでがん細胞を壊死させる方法
動注化学療法　：　動脈に直接、抗がん剤を注入する方法。
カテーテル　：　体腔や消化器などの体内容物の排出・採取、薬物の注入目的に使用される細い管
免疫チェックポイント阻害剤　：　免疫療法のひとつ。がん細胞により抑制されていた免疫機能を活性化させる