九州大学病院のがん診療

膵がん

内科的治療

膵がんに対する治療方針

現在の日本における膵がんの治療方針は、2019年版膵癌診療ガイドラインの膵がん治療のアルゴリズム(下図)に基づいて行われており、当院でもそれに準じて治療を行っています。

膵がんでは、病期により外科的治療法、(化学)放射線療法化学療が選択されます。術前(切除可能境界など)と術後、外科切除不能の一部と遠隔転移を有するもの(cStage Ⅳ)には化学療法が行われます。外科手術や放射線治療(化学放射線療法を含む)は、それぞれ該当の項をご覧ください。ここは、膵がんの標準的な化学療法を紹介いたします。

膵がんに対する化学療法の実際

1990年代前半まで有効な治療法がなく、1990年代後半に塩酸ゲムシタビン(商品名:ジェムザール)が登場して、膵がんに対する化学療法は大きく進歩しました。我が国では2001年に保険で認められました。さらに、胃がんなどで用いられるS-1(商品名:TS-1)が2006年に認められました。2010年代に入るまで、日本では主としてこの2つの薬剤が使われました。その後、塩酸ゲムシタビンにエルロチニブ(商品名:タルセバ)を併用する治療(2011年)、4種類の抗がん剤を併用するFOLFIRINOX療法(2013年)、塩酸ゲムシタビンにアルブミン結合型パクリタキセル(商品名:アブラキサン)を併用する治療(2014年)が次々と認可されました。2020年3月には切除不能膵がんの2次治療としてイリノテカンをポリエチレングリコールで修飾したリポソーム製剤(nal-IRI)に5-FU+レボホリナートを併用する治療法が承認されました。新規治療法の開発により、膵がんに対する化学療法は近年進歩しています。いずれの化学療法も病状により入院もしくは外来で導入し、副作用の程度を見ながら患者さんごとに投与方法の調整をしていきます。投与方法が安定すれば、外来で治療継続します。以下にそれぞれの概要を示します。

⑴ FOLFIRINOX療法(オキサリプラチン、レボホリナート、イリノテカン、フルオロウラシル)
FOLFIRINOX療法は上記4種類の抗がん剤を併用する治療法で、1日目にオキサリプラチン、レボホリナート、イリノテカン、フルオロウラシルが投与され、2日間フルオロウラシルの持続静注を行い、2週間毎に繰り返します。3日間(48時間)かかるため、中心静脈ポートの造設(中心静脈カテーテルを挿入し、皮下に埋め込む処置)が必要となります。この治療は副作用や体に与える負担が比較的大きく、副作用軽減のためにイリノテカンを減量し、フルオロウラシルの急速静注を省略した方法(modifiedFOLFIRINOX:mFOLFIRINOX療法)を用います。

⑵ 塩酸ゲムシタビン+nab-パクリタキセル(アブラキサン)併用療法
塩酸ゲムシタビンとnab-パクリタキセル(アブラキサン)を同じ日に点滴で投与し、その治療を週1回3週間続けて投与し、4週目はお休みとなります。1回の点滴時間は塩酸ゲムシタビン単独治療より若干長くなります。全体のスケジュール(4週間を1コース)は塩酸ゲムシタビン単独治療と同様です。

⑶ 塩酸ゲムシタビン単独療法
塩酸ゲムシタビンの治療は週1回の点滴で、1回の投与量は体表面積(身長と体重で算出)から計算します。所要時間は30分で、予防的に吐き気止めの点滴を15〜30分で行いますので全体で約1時間です。これを3週間続けて投与し、次の1週間はお休みとし繰り返します(4週間を1コース)。

⑷ S-1単独療法
S-1は内服薬(投与量は体表面積で決定)で、朝夕の2回内服します。通常28日間(4週間)連日内服し、次の14日間(2週間)はお休みとなります。6週間を1コースとして繰り返していきます(※14日間連日内服し、次の7日間はお休みとし、3週間を1コースとして繰り返すこともあります)。

⑸ ナノリポソーム・イリノテカン(nal-IRI)+5-FU+レボホリナート(LV)併用療法
FOLFIRINOX療法のオキサリプラチンを除いた療法と類似します。1日目にnal-IRIを90分、LVを30分かけて投与し、5-FUを46時間持続静注します。次の7日間はお休みとし、繰り返します(2週間を1コース)。

これまで述べたように、膵がんの化学療法には複数の方法があり、どの治療法を用いるかは患者さんの年齢、全身状態、元々の持病などで異なります。担当医とよく相談し、一緒に治療法を決めていくことが非常に重要となります。

副作用

副作用は個人差がありますので代表的な副作用と重篤な副作用を以下に示します。

共通する副作用は嘔気、嘔吐、便秘、下痢などの消化器症状、倦怠感、食欲不振、発熱、皮疹等です。
多くの場合、内服や点滴等で改善しますが、症状が強い場合は抗がん剤の減量や中止を行います。このほかに、血液を造る骨髄機能が抑制される骨髄抑制(白血球減少、貧血、血小板減少など)や肝障害、腎障害があり、定期的な血液検査で副作用をチェックします。骨髄抑制は投薬量の減量などで対応しますが、必要に応じて白血球を増やす注射、赤血球や血小板の輸血を行います。特にmFOLFIRINOX療法や塩酸ゲムシタビン+アブラキサン併用療法は抗がん剤の多剤併用療法となるため、骨髄抑制に注意する必要があります。

重篤な副作用に間質性肺炎や薬物に対するアレルギーがあります。間質性肺炎は時として命に関わることがあり、投薬の中止や特別な治療(ステロイド治療)が考慮されます。早期発見のため息切れや空咳が続く場合は担当医にご連絡ください。

その他、S-1では口内炎や、爪や皮膚が黒ずんでくる色素沈着が挙げられます。口内炎には外用薬の塗布や痛み止めを含んだうがい薬などで対応します。FOLFIRINOX療法、塩酸ゲムシタビン+nab-パクリタキセル併用療法に特徴的な副作用は末梢神経障害、間質性肺炎です。また塩酸ゲムシタビン+nab-パクリタキセル併用療法では脱毛が高率に見られます。

副作用は早期発見、早期治療、抗がん剤の休薬・中止で対応します。予測できない副作用が現れることもありますので、何か気になる症状がありましたら、担当医にご相談ください。

用語解説

病期 : 疾病の経過をその特徴によって区分した時期。
化学放射線療法 : 抗がん剤と放射線を組み合わせて行うがんの治療方法
化学療法 : 化学物質によってがんや細菌その他の病原体を殺すか、その発育を抑制して病気を治療する方法
カテーテル : 体腔や消化器などの体内容物の排出・採取、薬物の注入目的に使用される細い管
骨髄抑制 : 抗がん剤などによって骨髄内の正常血球細胞の産生が障害されること
間質性肺炎 : 肺にある間質と呼ばれる組織に炎症を生じる疾患の総称